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Em busca de seu primeiro título da Copa Libertadores da América, o Fortaleza soma duas participações na competição. O Leão do Pici estreou em 2022, e na temporada seguinte, também participou do torneio continental.
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Na sua primeira participação na Libertadores, o Fortaleza entrou já na fase de grupos. E enfrentou logo de cara River Plate, Colo-Colo e Alianza Lima. Após duas derrotas iniciais, conseguiu se recuperar e chegou às oitavas de final do torneio, mas acabou eliminado pelo Estudiantes, com um placar agregado de 4-1.
Já no ano seguinte, teve que passar pela Pré-Eliminatória da competição. Na primeira fase, venceu o Deportivo Maldonado, do Uruguai, porém, na sequência, acabou sendo eliminado pelo Cerro Porteño, do Paraguai.
Ao todo, o Fortaleza acumula 12 jogos de Copa Libertadores, com quatro vitórias, cinco derrotas e outros três empates. A equipe cearense nunca conquistou o título da competição.
O Leão do Pici tem o início da sua trajetória na edição de 2025 do torneio continental previsto para o dia 1º de abril, contra o Racing, em casa.
