Cuiabá estreou no Campeonato Brasileiro Série A de 2023 com derrota para o atual campeão Palmeiras, por 2×1. Essa derrota foi o primeiro resultado negativo do clube na primeira rodada desde que subiu para a elite do futebol brasileiro.
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Na primeira vez que disputou a Série A, em 2021, o Cuiabá estreou com empate em 2×2 com o Juventude na Arena Pantanal. Naquela edição, o clube terminou na 15º posição na tabela com 47 pontos conquistados.
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Em 2022, o clube estreou com vitória em cima do Fortaleza, por 1×0 no Castelão. Na edição do ano passado, o Cuiabá terminou o Brasileirão na 16º colocação com 41 pontos conquistados.